Không cam lòng bị trục xuất, bọn yêu quái cử Hắc Long Vương làm thủ lĩnh và dẫn theo Tà Linh Yêu Thú đến tiên giới làm loạn, phá hoại bốn cái thiên trụ, dẫn đến đại nạn hồng thủy
Khung Tang đầu thai xuống cõi trần trở thành chàng thư sinh Hứa Tiên. Hai người đã nảy tình cảm rồi trở thành phu thê. 500 năm sau, con gái của Hắc Long Vương - Tu Xà Trinh Nhi (Bạch Xà tiền kiếp) hóa thân thành một thiếu nữ xinh đẹp, sáng dạ lanh lợi, Trinh Nhi và Khung Tang (Hứa Tiên tiền kiếp) yêu nhau và cùng tu hành ở Côn Lôn tiên cảnh, nhưng vì không bỏ được chuyện yêu nên việc tu hành bị ngắt quãng.
Tiên đạo muốn duy trì sự oai nghiêm, tránh bị Ma đạo phá hoại đã quyết định cử ngũ đại Thú Thần: Thanh Long, Bạch Hổ, Chu Tước, Huyền Võ, Kỳ Lân - ngũ đại Tôn Giả đi trục xuất bọn yêu quái ra khỏi tiên giới. Bạch Tố Trinh (Bạch Xà) và Tiểu Thanh (Thanh Xà) lặng thầm giúp Hứa Tiên vượt qua rất nhiều khó khăn và cùng Hứa Tiên giúp dân làng đẩy lui dịch bệnh.
Thời xa xưa, trời đất chưa có ranh giới, vạn vật đều muốn tìm sự sống… dần dần hình thành hai thế lực là Tiên đạo và Ma đạo
Sau khi thành thân, Hứa Tiên mở một tiệm thuốc, Bạch Tố Trinh là hiền thê luôn bên cạnh hỗ trợ lang quân.
Phú Vinh. Tuy nhiên, Pháp Hải đã bắt Hứa Tiên nhốt ở Kim Sơn Tự, kiên quyết không cho người và yêu kết hợp. Một lần ở Tây Hồ - Hàng Châu chữa bệnh cho người nghèo, chàng ngẫu nhiên gặp lại Bạch Tố Trinh. Ngàn năm sau, Bạch Tố Trinh (Bạch Xà) đã thoát được thân xà, hóa thành hình người, ngẫu nhiên gặp yêu quái cướp dân nữ ở bờ sông, cô phát hiện người đó là Thanh Xà và ra tay thu phục, từ đó hai người sống như chị em thân thiết.
Trải qua nhiều sóng gió, Hứa Tiên và Bạch Tố Trinh liệu có được sum hiệp bên nhau? 35 tập phimThanh Xà Bạch Xàphát sóng trên kênh H1 truyền hình Hà Nội vào lúc 21h các ngày từ thứ 2 đến thứ 5 hàng tuần, bắt đầu từ ngày 21/8/2013.